當(dāng)父親去世后，歐尼（內(nèi)森·連恩 Nathan Lane 飾）和拉爾斯（李·伊萬(wàn)斯 Lee Evans 飾）兄弟二人繼承了一家線廠和一間舊房子。拉爾斯因不肯賣掉線廠而被勢(shì)利的妻子趕出家門(mén)，而歐尼經(jīng)營(yíng)的餐廳突遭橫禍，也被迫流落街頭。無(wú)可耐克的兄弟倆只能搬去了父親留下的老房子住。偶然間，兄弟兩個(gè)得知他們住的舊房子是建筑大師的傳世之作，非常具有藝術(shù)價(jià)值，價(jià)值數(shù)百萬(wàn)。兄弟倆決定將房子裝修一番出售，但發(fā)現(xiàn)房子了一只常年居住的老鼠。這只聰明的老鼠對(duì)房子已經(jīng)有了感情，不愿兄弟倆將它變賣，于是圍繞著這幢古宅，一場(chǎng)人與鼠的大戰(zhàn)即將展開(kāi)......